実写版では3人が幼稚園児から20代の女性になっているとのこと。「以前のパワーパフガールズは、アメリカの小柄なスーパーヒーローでした。現在、彼女たちは悪党と闘ってばかりで子ども時代を失ったことに憤り、幻滅している20代の女性です。世界が彼女たちを必要としているかつてない状況で、彼女たちは再集結に応じるのでしょうか？」との説明文が公開されている。
実写ドラマ版「パワーパフガールズ」の脚本は、『JUNO／ジュノ』『タリーと私の秘密の時間』のディアブロ・コーディ、製作総指揮は『ARROW／アロー』「リバーデイル」のグレッグ・バーランティが務める。
