6年前（2000年）、内戦中のペナムスタンへ軍事介入していた米軍の「特殊部隊」のヘリが墜落。同作戦地域にいた米軍の「マッドドッグス」隊は、司令室の待機命令に背く形で生存者の救助に向かうが、すでに「特殊部隊」は壊滅。隊長ジェイソンが率いる「マッドドッグス」隊も命からがら脱出することになるが、死んだはずの「特殊部隊」が不気味に動き出す様子を発見する…。
現在（2006年）。ホワイトハウスの極秘ファイルへの不正アクセス事件が発生。捜査のため召集されたレオン・S・ケネディ、ペナムスタンの英雄ジェイソンを含むエージェント4名は、突如停電したホワイトハウス内で正体不明のゾンビたちと遭遇、制圧する。その後、極秘ファイルは上海の生物科学研究所に関するものだと分かり、手がかりを求めレオンら3名のエージェントが捜査に向かうが、ネズミ型B.O.Wの襲撃を受けてしまう。
一方、テラセイブの職員クレア・レッドフィールドはぺナムスタンに在留中、失語症の少年が描いたウィルス感染者を描いたと思われる奇妙な絵と出会い、独自の捜査を進め、ペナムスタン内戦時に実施されたある恐ろしい実験に辿り着く――。
今回公開された待望の本予告映像では、ジェイソンが「あの日は地獄だった」と悪夢のような戦場をふり返るシーンからスタート。ゾンビの登場や、レオンとクレアのシーン、謎に包まれたタイラントが映し出され、本作のスケールの大きさが感じられる。そして、ホワイトハウスで起こったゾンビ事件に端を発したレオンたちの捜査は、6年前のペナムスタンで起きた悪夢に繋がっていくのだ。
さらに、本作の新キャラクターも発表され、メインキャラクター全身のビジュアルも到着した。
