灼熱の太陽が降り注ぐ現代の中東で、米軍関係者のニック（トム・クルーズ）と考古学者のジェニー（アナベル・ウォーリス）は謎の地下空洞に隠された巨大な棺を発見。調査のため棺を輸送するが、想定外の事態により飛行機は墜落。即死であったはずのニックが次に目を覚ますと、無傷で遺体安置所に横たえられていた。混乱するニックはジェニーを連れ、棺の行方を捜すためにその場を後にする。
ニックが目を覚ましたその頃、飛行機が墜落したロンドン郊外では、かつてファラオから裏切られ、復讐のために邪悪なモンスターと化し、棺に封印されていた古代エジプト王女アマネット（ソフィア・ブテラ）が現代に蘇り、5000年の時を経て人類への復讐をはじめようとしていた――。
本作は“ミイラ”の原点ともいえる『ミイラ再生』（1932年）を新たに蘇らせたもの。主人公のニックには『ミッション：インポッシブル』シリーズをはじめ、出世作の続編となる『トップガン マーヴェリック』の公開も控えるトム・クルーズ。
呪われた古代エジプト王女の謎に迫ろうとニックとともに行動する考古学者・ジェニーには『X-MEN：ファースト・ジェネレーション』『アナベル 死霊館の人形』などのアナベル・ウォーリス。
ジキル博士には『グラディエーター』でアカデミー主演男優賞受賞に、『ビューティフル・マインド』でゴールデングローブ賞主演男優賞に輝くラッセル・クロウ。
日本語吹き替えキャストとして多くの作品でトム・クルーズを吹き替えしてきた森川智之をはじめ、アナベル・ウォーリスには「ルパン三世」の峰不二子役などで知られる沢城みゆき。
また山路和弘、中村悠一、高岡瓶々、鈴木達央といった豪華なメンバーが共演しているほか、5000年の眠りから覚め、復讐のために邪悪なモンスターと化す王女ミイラ、アマネットをベッキーが演じている。
ホラー作品の定番キャラとしてお馴染みとなったミイラ。その原点に最新技術と豪華キャストで新たな息吹を吹き込んだ『ザ・マミー／呪われた砂漠の王女』は3月20日（金・祝）20時～フジテレビ系で地上波初放送。
